El virus del papiloma humano y el cáncer cervical: una revisión de la historia actualizada sobre la investigación del cáncer del cuello uterino en Venezuela / Human papilloma virus and cervical cancer: an historical review on the development of research on cancer of the cervix uteri in Venezuela

Se examinó la historia de la relación entre la infección con el VPH, las lesiones intraepiteliales y el cáncer del cuello uterino. Inicialmente los hallazgos fueron descritos en Maracaibo (1971), luego en México en 1973 y posteriormente los estudios sobre la ultraestructura e inmunohistoquímica de este virus y su importancia en la génesis del cáncer cervical. Se describió la ultraestructura de los viriones y sus diferentes proteínas señalando el rol de ellas en la incorporación del genoma viral a los queratinocitos del cérvix. La cubierta glicoproteica de los queratinocitos ha sido objeto de estudios y se señaló la importancia de la misma durante la infección con el VPH y su relación con p16, los antígenos de grupos sanguíneos y alteraciones tempranas en diferentes genes, las que conllevan cambios en el ciclo celular con pérdida de la heterocigosis, fenómenos que estimulados por la infección con el VPH de alto riesgo, conducen al cáncer del cuello uterino.

The history on the relationship of VPH infection and cervical cancer was examined. Findings were initially reported in Maracaibo(1971), later in Mexico(1973) and thereafter several studies on the ultrastructure and immunohistochemistry of VPH infection and its role on cervical cancer were described. The ultrastructural findings of viral particles of HPV and their proteins, as well as their role in the incorporation of the viral genome to the human cervical cells were also described. Glycoproteins on the surface of cervical cells were reviewed and their importance on HPV infection was related to p16, blood group antigens and early genetic changes in the cell cycle with loss of heterozigocity, all of which, stimulated by the high risk HPV infection lead to cervical cancer.

Importancia de los estudios de inmunohistoquímica en el diagnóstico y la evaluación pronóstica de la neoplasia intraepitelial y el cáncer cervical: revisión / Importance of immunohistochemical studies in the diagnosis and the prognostic evaluation of cervical intraepithelial neoplasia and invasive squamous cell carcinoma of the uterine cervix: review

Se evaluó la expresión de proteínas dependientes de genes en el epitelio cervical, en la neoplasia intraepitelial cervical (NIC) y en el carcinoma del cuello uterino (CC) a través de diversos estudios de inmunohistoquímica (IHQ). Se examinó la detección de ciertas proteínas como p53, bcl2, C-Myc, Ki 67, Ciclinas, P16 INK4a, p21, p27, b-catenina, Wnt y MCM, en relación con la evolución de la neoplasia intraepitelial, el carcinoma cervical y la infección con el virus del papiloma humano (VPH). Se señaló como la actividad transcripcional de diversos genes provoca alteraciones de la heterocigosis y pérdida de regiones cromosómicas que influyen en la sobrexpresión de proteínas o en la pérdida parcial de la expresión de algunas glicoproteínas en la superficie celular por la activación de genes del VPH.

Immunohistochemical studies in cervical intraepithelial neoplasia and cervical carcinoma are evaluated in this review. A variety of proteíns like p53, bcl2, C-Myc, Ki 67, Cyclines, P16 INK4a, p21, p27, b-catenin, Wnt and MCM, have been related to the development of cervical neoplasia and human papilloma virus infection. It is described how transcriptional factors of genes induce loss of heterozygosity, numerical chromosome abnormality and inactivation of gene products or the partial loss of some membrane glycoproteins induced by oncogenic human papillomaviruses (HPV).

Hemangioma hemosiderótico targetoide / Targetoid hemosiderotic hemangioma

El Hemangioma Hemosiderótico Targetoide (HHT) fue descrito por Santa Cruz y Aronberg en 1988. Clínicamente puede presentar apariencia en "diana" con una pápula central violácea por un área pálida y un anillo equimótico marrón pardusco. Paciente femenina de 66 años, quien consultó con mácula aritemato-violácea de 1 cm de diámetro, de 2 y medio años de evolución en pulpejo de dedo índice. Paciente femenina de 50 años quien presentó mácula eritematosa en pulpejo del dedo índice izquierdo de 1 año de evolución, de 0,5 cm de diámetro. Escolar masculino de 9 años, quien consultó por presentar máculas eritematosa en muslo izquierdo de 1,2 cm de diámetro, de 2 años de evolución. A los 3 pacientes se les realizó dermatoscopia, biopsia y se obtuvo registro fotográfico de la clínica y de la dermatoscopia de los tres pacientes. Dermatoscopia: lagunas rojo azuladas. Histopatología hallazgos compatibles con hemangioma con células "en clavo de minero". En el caso 1 la inmunohistoquímica fue positiva para CD31, CD34; VEGFR-3, Vimentina y Actina. El HHT es un tumor vascular benigno de la dermis superficial y se le considera un subtipo raro de hemangioma; su prevalencia es desconocida y desde su descripción se han reportado más de 150 casos. En nuestros pacientes no se observó el aspecto clínico en "diana". A la histopatología se observaron células endoteliales cuboidales; con aspecto de tachuela, clavos de minero o cabeza de fósforo que revisten los vasos sanguíneos. Es necesario familiarizarse con esta entidad para diagnósticarla y diferenciarla de otras patologías vasculares.

Seminoma espermatocítico: descripción clínica, histológica y ultraestructural de un caso: revición de la literatura / Seminoma spermatocytic: clinical data, histologic and ultrastructure description report the case: literature revision

El seminoma espermatocítico se observa en adultos con un rango de edad entre los 25-87 años; sin embargo, es más frecuente después de la sexta década y tiene un comportamiento poco agresivo. Se presenta un paciente de 34 años con un tumor en tésticulo derecho, blando, no doloroso. Al corte era sólido con áreas quísticas, midió 4 cm de diámetro, de color blanco grisáceo. Histológicamente el tumor estaba constituido por sábanas de células de tamaño variable separadas por tractos muy finos de tejido conectivo, sin infiltrado inflamatorio. Entre el tumor y el parénquima existía una pseudocápsula de tejido fibrosos, infiltrada por células tomorales. Estas células fueron PAS negativas lo que diferencia estos semidomas espermatocíticos de los clásicos. El estudio ultraestructural mostró células de núcleos esféricos eucromáticos, de contornos regulares, con una gran variabilidad en su tamaño. La ausencia de glicógeno y de infiltrado inflamatorio, así como la variabilidad del tamaño nuclear con la característica disposición de la cromatina, son elementos fundamentales en el diagnóstico de sedinoma espermatocítico

Carcinoma medular de la glándula tiroides: estudio inmunohistoquímico y ultraestructural de diez casos / Medullary carcinoma thyroid: study immunohistochemistry and ultrastructure of the ten cases

El carcinoma medular de tiroides es un tumor neuroendocrino que se origina de las células C. Estudiamos diez casos, 4 de sexo masculino y 6 femeninos. El promedio de las edades fue de 20 años (extremos de 9 a 53 años). Las secciones histológicas de los tumores mostraron células redondas, poligonales y fusiformes arregladas en nidos y áreas sólidas. En siete tumores se observaron depósitos de amiloide confirmados con la colaboración de rojo congo. El estudio de inmunohistoquímica demostró positividad a calcitonina en 8/9 tumores; la cromogranina fue positiva en 7/9 casos y el CEA resultó positivo en 9/9. Siete casos fueron estudiados con microscopia electrónica y se observaron gránulos neurosecretorios intracitoplasmáticos con diámetros de 100 a 350 nm. Se revisa la literatura sobre el tema y se enfatiza la importancia de las técnicas de inmunohistoquímica y microscopia electrónica como métodos complementarios en el estudio de los carcinomas medulares de la glándula tiroides

Análisis morfométrico de variables en núcleos de células ductales normales y neoplásicas de la glándula mamaria: informe preliminar / Morphometric analysis in normal and neoplastic mammary ductal cells: preliminary evidence

La morfometría es un método que permite conocer las variaciones que pueden ocurrir en los diferentes tejidos, en sus componentes y su organización, por medio de la evaluación de elementos cuantitativos. El objeto del presente trabajo fue examinar diferentes características morfológicas nucleares en células ductales normales y neoplásicas del tejido mamario por medio de la expresión de los receptores de estrógenos a través de técnicas inmunohistoquímicas. Un total de 1879 núcleos se examinaron utilizando un sistema computarizado, previa a la demostración de receptores de estrógenos. Los valores del área nuclear, perímetro, diámetro, radios máximo y mínimo se obtuvieron en 439 núcleos normales, la media del área nuclear fue de 14,45 con rangos entre 10,88 y 17,90. Las variables estudiadas mostraron adecuadas correlación estadística (r>0,5). Un total de 1440 núcleos ductales neoplásicos se clasificaron como grados I, II, y III, con diferencias significativas entre estos grupos. Podemos concluir que el área nuclear es una variable adecuada para su correlación estadística y que los núcleos ductales son elementos anisotrópicos

Evaluación ultraestructural del pneumocystis carinii / An ultrastructural evaluation of pneumocystis carinii

El pneumocystis carinii (PNC) continúa siendo un reto ya que su taxonomía no ha sido completamente dilucidada. El PNC pareciera ser una quimera con características de parásitos y de hongo. El objetivo del presente trabajo es estudiar por medio del microscopio electrónico de transmisión los diferentes estadios presentes en el PNC y correlacionar estos hallazgos con la información bibliográfica para contribuir a su posible clasificación taxonómica. El estadio trófico fue la forma más frecuentemente encontrada en el espacio alveolar y estuvo constituida por organismos que variaron tanto en forma como en tamaño, llegando a medir de 6 a 20 micras. Los quistes podían ser redondos u ovales, con diámetros que oscilaron entre 4 a 12 micras, en su interior se observó un número máximo de cuatro cuerpos intraquísticos, limitados individualmente por membranas celular y con conexiones entre la membrana de distintas estructuras intraquísticas e inclusive, uniones entre éstas y la membrana celular interna del quiste. Nuestro estudio ultraestructural coincide con otros hallazgos que ubican a este interesante microorganismo patógeno dentro del reino de los hongos probablemente relacionado con los Ascomicetos no gemantes

Aspectos ultraestructurales de las lesiones producidas por mycobacterium spp en el sida / Ultraestructural aspects of the lesions induced by mycobacterium spp in aids

Se estudiaron con el microscopio electrónico muestras de lesiones necrotizantes en ocho casos con infecciones por mycobacterium spp, los cuales forman parte de 230 casos de autopsias en pacientes con SIDA realizadas entre 1984 y 1995 en el Instituto Anatomopatológico de la Universidad Central de Venezuela. Se señalan diversos aspectos sobre la ultraestructura de las micobacterias y sobre las alteraciones que provocan en los tejidos ante el déficit inmunológico que tienen dichos enfermos

Biopsia endomiocárdica en miocarditis chagásica e inespecífica / Endomyocardial biopsy in chagasic and un specific myocarditis

En este trabajo analizamos los hallazgos clínicos, histológicos y ultraestructurales de 17 casos de miocarditis (7 inespecíficas y 10 chagásicas) estudiados por biopsias endomiocárdicas ventriculares derechas. Los casos de miocarditis inespecífica fueron diagnósticados según los criterios de la clasificación de Dallas. Los 10 casos de miocarditis chagásica mostraban serología y antecedentes epidemiológicos positivos para el diagnóstico de enfermedad de Chagas. Los hallazgos histológicos y ultraestructurales fueron inespecíficos y mostraron una miocarditis crónica con fibrosis intersticial. Hubo dificultad en aplicar los criterios de Dallas para su clasificación histopatológica. En los dos grupos de pacientes se demostró la utilidad de la biopsia endomiocárdica en el diagnóstico de miocarditis

Aplicación de la microscopía electrónica y de la inmunohistoquímica al estudio de los tumores malignos: una revisión de su importancia diagnóstica / The use of electron microscopy and immunohistochemistry in the diagnosis of malignant tumors: a review of its diagnosis important

Se discuten los resultados del estudio con el microscopio electrónico de transmisión y con imunohistoquímica de una muestra considerable de tumores malignos examinados en el curso de los últimos veinte años. Se dividieron las neoplasias en tumores de células epiteliales, tumores fusocelulares, tumores malignos de células redondas y tumores de naturaleza endocrina. Se destacan los principales hallazgos ultraestructurales y los resultados con inmunohistoquímica que contribuyen a hacer el diagnóstico preciso, señalado la importancia de estos estudios para el diagnóstico, el pronóstico y el tratamiento de los enfermos de cáncer

Importancia de la microscopía electrónica de transmisión en el diagnóstico de la epidemia de encefalitis equina venezolana de 1995 en la Guajira Venezolana / The importance of transmission electron microscopy in the diagnosis of venezuelan equine encephalitis during the epidemic of 1995 in the venezuelan Guajira

Se estudió con el microscopio electrónico de transmisión el cerebro de 25 ratones lactantes, inoculados intercerebralmente con el sobrenadante de células VERO cultivadas e infectadas con el virus de la EEV, como control positivo, con muestras de suero o líquido cefalorraquídeo de pacientes con síntomas y signos de encefalitis, con sueros de pacientes sanos, con sueros de equinos enfermos y con solución borato-salina de albúmina bovina, como control negativo. Las muestras se tomaron del brote epizoótico y epidémico en Octubre del año 1995 en la región de la Guajira Venezolana al norte del Estado Zulia. El estudio ultraestructural se hizo a ciegas, pero, confirmo la presencia de pacientes de Togavirus en el 100 por ciento de los casos examinados cuando correspondían a muestras virológicamente positivas. Se destaca la utilidad, precisión y la rapidez del método empleado

Proteinosis alveolar pulmonar: estudio ultraestuctural de cuatro casos / Pulmonary alveolar proteinosis: an ultrastructural study of four cases

La proteinosis Alveolar Pulmonar (PAP) es una enfermedad pulmonar difusa, poco frecuente, caracterizada por el depósito anormal de material lipoproteináceo PAS positivo en los alvéolos. Se ha asociado, principalmente, a alteraciones del estado inmunológico y a infecciones secundarias. Se estudiaron cuatro casos con diagnóstico histológico de PAP. En dos casos se demostró infección sistémica por Histoplasma capsulatum y asociación a estado de inmunodeficiencia (SIDA y desnutrición), un caso con Pneumocystis carinii y SIDA, y un caso sin patología asociada. El estudio ultraestructural mostró material granular electron denso, figuras de mielina concéntricas y cuerpos osmiofilicos de tamaño variable. Se observaron estructuras levaduriformes, trofozoitos y quistes en la luz alveolar, en los casos de Histoplasmosis e infección por Pneumocytis carinii, respectivamente. En uno de los casos, los neutrófilos circulantes mostraron inclusiones cristaloides intranucleares. Enfatizamos la necesidad de considerar esta entidad en el diagnóstico diferencial de pacientes inmunosuprimidos con infiltrados pulmonares

Carcinoma mamario murino transplantable (Ca.-MMT-INHRR-984): modelo biológico para el estudio de la oncogénesis viral / Transplantation muridae mammary (Ca.-MMT-INHRR-984): biological model to viral oncogenesis study

En este trabajo se describe la citología, histología y ultraestructura del tumor mamario transplantable (Ca-MMt-INHRR-984) de la cepa de ratones N: NIH (s) desarrollado a nivel intraperiritoneal y subcutáneo. Las células tumorales muestran cambios ultraestructurales relacionados con su actividad metabólica y se identificaron en el tejido signos de necrosis y degeneración en algunas células. Tanto en el tumor ascítico como en las células del tumor subcutáneo se vieron partículas virales correspodientes a retrovirus tipo B. Se discute la importancia de los hallazgos en relación con el conocimiento sobre la relación entre el MMTV y partículas similares detectadas en la leche y en las células del cáncer mamario humano, por lo que se plantea la utilidad del modelo biológico presentado para el estudio de la oncogénesis

Desarrollo del virus de la encefalitis equina venezolana en el tejido nervioso de ratones recién nacidos: ultraestructura e histoquímica / Ultrastructural and histochemical: study on the development of venezuelan equine encephalitis virus in the central nervous system of newborn mice

Se estudio la estructura del tejido nervioso de ratones recién nacidos inoculados con el virus de la EEV. Las células gliales mostraron hichamiento y aumento del glucógeno; las neuronas presentaron alteraciones en la estructura de las mitocondrias y en la organización de los ribosomas; el complejo de Golgi presentó gran desarrollo y tortuosidad de sus cisternas. La actividad de fosfatasa ácida en la cisterna perinuclear y en el retículoendoplasmático granular, sugiere un aumento de producción de esta enzima en las neuronas invadidas por el virus de la EEV. Se estudió la localización de las partículas virales en relación con la viremia y diseminación de la infección, destacándose la presencia de partículas virales en la luz de los vasos sanguíneos y alrededor de las vainas de mielina de algunos axones. El desarrollo de las partículas virales se comparó con las observaciones hechas en otras arbovirosis, proponiéndose que los precursores virales se originen en masas de viroplasma, desde donde migran a través del citoplasma, hacia las cisternas y vacuolas del complejo de Golgi o hacia la membrana plasmática, transformándose en partículas virales maduras por gemación

Venezuelan equine: encephalomyelitis virus: structural components / Componentes estructurales: virus encefalomielitis equina venezolana

Venezuelan equine encephalomyelitis (VEE) virus, purified in sucrose density gradients was examined with the electron microscope before and after sodium desoxycholate (DOC) treatment. The structure of the nucleocapsid revealed 10 to 12 nm ring shaped units organized into an icosahedral symmetry. Density gradied fractions exhibiting hemagglutinating activity after DOC treatment show 12 to 18 nm particles lined by short projections. These isolated hemagglutinating subunits are though to correspond to the superficial spikes of VEE virus

Encefalitis equina experimental: estudio histológico, histoquímico y ultraestructura / Experimental venezuelan equine encephalitis: histologic, histochemical and ultrastructural study

Se presentan observaciones ultraestructurales sobre el desarrollo del virus de la encefalitis equina venezolana (EEV) en el cerebro de ratones lactantes que describen la manera como se forman los nucleocápsidos, su transformación en partículas virales por gemación en las membranas y la organización de la envoltura. Se discuten estos hallazgos y se comparan con los resultados del estudio del virus purificado, aislado, separando sus componentes estructurales con DOC y examinando las particulas en presencia de suero con anticuerpos, utilizando el método de tinción negativa. Se discute la morfogénesis del virus de la EEV en el corazón, sistema nervioso, sistema reticuloendotelial, pulmón y el papel del endotelio como transportador de las partículas virales. Se estudia la actividad de la fosfatas ácida en el tejido nervioso y se hacen algunas consideraciones sobre los lisosomas y la respuesta tisular ante la agresión viral. Se comentan algunos hallazgos histoquímicos sobre la actividad de la ATPasa. Se estudia con el microscopio de la luz el bazo y el cerebro de ratas inoculadas por la vía ip con el virus de la EEV y se discuten alteraciones observadas relacionadas con la respuesta celular de las ratas ante la infección viral. Se estudia con el microscopio de luz y electrónico el sistema nervioso de ratas sobrevivientes a la infección con el virus de la EEV y se demuestran alteraciones que se consideran secuelas neuropatólogicas de la infección. Se discuten estos hallazgos en base a los conocimientos actuales sobre secuelas neurológicas en humanos, después de la infección con el virus de la encefalitis equina venezolana. Se examina histológicamente el sistema nervioso central de ratas inoculadas ip con el virus de la EEV y otras utilizadas como control, en las cuales se observaron evidencias histológicas de toxoplasmosis cerebral. Se señala el efecto del virus y de los mecanismos inmunológicos en la reactivación experimental de esta enfermedad en la rata. Se examina histológicamente y por titulación de virus, placenta, embriones y fetos de ratas inoculadas ip con el virus de la EEV, durante la primera, segunda y tercera semana de gestación. Se demuestra multiplicación del virus en la placenta. Durante las dos primeras semanas se produce muerte y reabsorción de los embriones. Las alteraciones durante la tercera semana examinadas entre el 2do y 4to día post inoculación se localizan inicialmente en los vasos miometriales

Alteraciones iniciales inducidas en los vasos placentarios de la rata por el virus de la encefalitis equina venezolana / Initial alterations induced by venezuelan equina encephalitis virus infection in rat placental vessels

Los virus de la rubéola y de la EEV pertenecen ambos a la familia Togaviridae. Las alteraciones iniciales en los vasos placentarios durante la infección con el virus de la EEV fueron examinados por métodos virológicos, histológicos e inmunohistoquímicos. Se vieron células citotrofoblásticas que reemplazan a las células endoteliales y mostraban signos de inflamación y evidencia inmunohistoquímica de antigenos del virus de la EEV en ellas y en células deciduales perivasculares. La comparación de los hallazgos virológicos y morfológicos en la infección plancentaria con el virus de la EEV en la rata y el mecanismo patogenético propuesto para explicar el daño intrauterino inducido en los seres humanos por el virus de la rubéola, demuestra grandes similitudes. Se propone una cuidadosa evaluación del papel del virus de la EEV como causa de malformaciones congénitas en las áreas endémicas de esta infección en Venezuela

Alteraciones feto-placentarias inducidas en ratas por la cepa TC-83 del virus de la encefalitis equina venezolana / Fetal-placental alteration induced in rat by venezuelan equine encephalitis virus strain TC-83

El estudio macroscópico y microscópico de los fetos de ratas Sprague-Dawley inoculadas con el virus de la EEV, cepa Guajira y cepa atenuada TC-83 demostró, durante la primera semana de gestación, muerte y reabsorción de todos los fetos con cepa Guajira y una disminución considerable en el número de crías, cuando se inocularon con la cepa TC-83. El estudio histológico del sistema nervioso central de las crías nacidas vivas, no demostró lesiones. Ratas inoculadas al 4to y 7mo día de gestación con TC-83 y sacrificadas el día de la gestación mostraron lesiones placentarias, principalmente, en los vasos miometriales en los fetos de aspecto viable, así como fuerte necrosis de otros fetos. Se compara la patogenia de la infección con el virus de la EEV a las lesiones inducidas en humanos por el virus de la rubéola y con estudios previos sobre el efecto intrauterino de otros Togavirus, y se destaca la necesidad de examinar cuidadosamente a las mujeres embarazadas y a sus hijos en las áreas de riesgo epidémico así como proscribir el uso de la vacuna TC-83 durante la gestación

Efecto teratogénico del virus de la encefalitis equina venezolana: una revisión del problema / The teratogenic effect of venezuelan equine encephalitis virus: a review of the problem

Se describen las características clínicas de la encefalitis equina venezolana (EEV) y la capacidad teratogénica de diversos Togavirus. Se destaca la similitud entre las alteraciones intrauterinas inducidas por el virus de la EEV y el de la rubeola. Se señalan las observaciones descritas en 1967 por Wenger sobre necrosis cerebral masiva en fetos de mujeres que presumiblemente habían padecido de encefalitis y se describe el desarrollo de un modelo experimental en ratas a finales de la década de 1970-1980. La patogenia de la infección intrauterina parece relacionarse con alteraciones vasculares placentarias y del sistema nervioso central en ratas sobrevivientes a la infección viral; se destaca la similitud entre estos hallazgos y lesiones vasculares cerebrales descritas en niños con síndrome de rubeola congénita. Se hace énfasis en la necesidad de estudios multidisciplinarios en las áreas endémicas de EEV como una vía para detectar secuelas del efecto del virus in utero. Finalmente se proponen algunos modelos experimentales en animales para esclarecer diversos aspectos sobre el efecto intrauterino provocado por el virus de la EEV